Nikotinamid mononukleotid (NMN)er et derivat af vitamin B3, der har fået stor opmærksomhed i de senere år som et potentielt anti-aging supplement. NMN fungerer som en forløber for nikotinamid-adenindinukleotid (NAD plus ), et coenzym, der findes i alle levende celler, og som spiller en nøglerolle i mange biologiske processer. Tilskud med NMN kan hjælpe med at øge NAD plus-niveauer, som har tendens til at falde med alderen. I dette blogindlæg vil vi undersøge, hvad NMN er, videnskaben bag dets potentielle anti-aging-effekter, nøgleforskning om NMN-tilskud og de mulige fordele og bivirkninger ved at tage et NMN-supplement.
Hvad er NMN?
NMN er et nukleosid underordnet vitamin B3, ellers kaldet niacin eller nikotinætsende. Det består af en ribonukleotidbase kaldet nikotinamid forbundet til en monophosphatbundt. NMN betragtes som en nøgle-NAD plus-forløber, da den ændres til NAD plus gennem en to-trins proces:
1. NMN omdannes til nikotinamidadenindinukleotid (NAD plus ) af proteinet nikotinamidmononukleotidadenylyltransferase (NMNAT).
2. NAD plus skal derefter, på det tidspunkt, phosphoryleres af katalysatoren NAD plus kinase for at blive til det dynamiske coenzym NAD plus.
NAD plus udfylder som en co-faktor for det overvældende flertal af imperative celleproteiner og er fundamental for energiskabelse, mitokondriel kapacitet, calciumflag, oxidativ trykreaktion og andre væsentlige naturlige cyklusser. NAD plus-niveauer falder normalt med alderen, hvilket accepteres at tilføje til adskillige dele af modningen. Som en betydelig forløber for NAD plus kan NMN-pulver muligvis hjælpe med NAD plus-niveauer, når det forbedres.
NMN Supplement og Modning
Der er udviklende beviser for, at supplerende NMN kan have en fjendtlig indvirkning på modning ved at udvide NAD plus-niveauer og videreudvikle NAD plus -underordnede cyklusser, der går i stykker med alderen. Hvad med at vi inspicerer sammenhængen mellem NAD plus og modning og den logiske begrundelse bag at bruge NMN-tilskud til at bekæmpe aldersrelateret tilbagegang?
Foreningen Blandt NAD plus og Modning
NAD plus-niveauer falder betydeligt, efterhånden som vi bliver ældre. Hos mennesker falder NAD plus-niveauer med op til det halve mellem alderen 40 og 60 år i mange væv, herunder bugspytkirtlen, fedtvæv, lever og storhjernen. Dette aldersrelaterede fald i NAD plus huskes for at bidrage til mitokondriebrud, tab af proteostase, senescens og andre celleforandringer, der driver modningssystemet og aldersrelaterede sygdomme.
Formindsket NAD plus tilgængelighed kan ligeledes svække bevægelsen af sirtuiner, en klasse af NAD plus -underordnede proteiner, der styrer cellevelvære og levetid. Sirtuiner fungerer som metaboliske sensorer, der koordinerer cellens reaktion på stressfaktorer, for eksempel DNA-skade og oxidativt tryk. Specifikt er sirtuin SIRT1 blevet vist for at fremme lydmodning, opgradere DNA-fix, forbedre mitokondriel kapacitet og bremse bevægelsen af neurodegenerative infektioner. Udvidelse af NAD plus-niveauer kan således hjælpe med at understøtte sirtuin-bevægelsen og deres brede fjende af modningspåvirkninger.
Omvendt kan en hævning af NAD plus-niveauer kopiere virkningerne af kaloriebegrænsning, en af de mest solide metoder til at lette tilbagemodningen i skabningsmodeller. Kaloriebegrænsning er blevet vist for at opbygge NAD plus-niveauer i adskillige undersøgelser. De modmodnede fordele ved kaloriebegrænsning ser ud til at være afhængige af aktivering af sirtuiner, hvilket yderligere viser den nøgleopgave, som NAD plus spiller med at lede levetiden.
Samlet set tyder evidensen stærkt på, at genoprettelse af ungdommelige NAD plus-niveauer ved at supplere med NMN kan afbøde flere aspekter af biologisk aldring og forlænge en sund levetid.
NMN Supplement for Anti-Aging
Tidlige undersøgelser af NMN-tilskud viser dets potentiale til at forbedre NAD plus metabolisme og forbedre aspekter af aldersrelateret funktionelt fald i mus og andre dyremodeller.
For eksempel fandt en undersøgelse fra 2016 offentliggjort i Cell Metabolism, at tilførsel af NMN i drikkevandet fra normale gamle mus i kun en uge genoprettede deres NAD plus-niveauer til dem for unge voksne mus. NMN-behandlingen forbedrede også den regenerative kapacitet af gamle bugspytkirtelceller, forbedrede insulinsekretion og øgede energiforbruget hos de gamle mus.
En anden undersøgelse offentliggjort i Cell Reports i 2018 rapporterede, at langvarig NMN-administration fra middelalderen og fremefter forbedrede vaskulær funktion, øjenfunktion, immunfunktion, knogletæthed og fysisk udholdenhed hos mus. De NMN-fodrede mus viste også fordele for glukosemetabolisme og kropsvægtstyring, da de blev ældre.
I en videnskabelig gennemgang fra 2019, offentliggjort i tidsskriftet NATURE, foreslog David Sinclair, PhD og kolleger ved Harvard Medical School, at NAD plus genfyldningsterapi med forbindelser som NMN har potentialet til at forebygge, behandle eller vende flere aldersrelaterede sygdomme ved at målrette mod fælles underliggende NAD plus dysfunktion. De beskrev dyreforskning, der viser, at NMN-behandling kan lindre patologier forbundet med Alzheimers sygdom, diabetes, hjerte-kar-sygdomme, nyresvigt og andre aldersrelaterede lidelser.
Mens kliniske forsøg med mennesker stadig er nødvendige, giver disse prækliniske undersøgelser et overbevisende argument for, at NMN-tilskud lover som en anti-aldringsintervention. En vigtig forskningsprioritet er at oversætte disse dyreforsøgsresultater til mennesker for at vurdere den langsigtede effektivitet og sikkerhed af NMN til at forsinke menneskelig aldring.
Hvad er NMN Supplement godt til?
Baseret på de nuværende beviser, kan NMN-tilskud give flere vigtige anti-aging fordele:
- Forøgelse af NAD plus-niveauer - Supplering med NMN ser ud til at øge NAD-plus-niveauerne betydeligt, som falder naturligt med alderen. Gendannelse af ungdommelige NAD plus-niveauer kan efterligne virkningerne af kaloriebegrænsning for en sundere aldring.
- Forbedring af mitokondriel funktion - Ved at understøtte NAD plus biosyntese kan NMN øge mitokondrielt iltforbrug, ATP-produktion og andre aspekter af mitokondriel ydeevne, der forringes med alderen.
- Aktivering af sirtuiner - NMN-tilskud kan stimulere sirtuin-proteiner, som kræver NAD plus som en cofaktor for at regulere levetid, metabolisme, DNA-reparation og stressresistens.
- Forbedring af energimetabolisme - Forskning viser, at NMN-pulver kan øge fedtsyreoxidation, iltforbrug og andre mål for cellulær energimetabolisme. Dette kan modvirke aldersrelateret metabolisk dysfunktion.
- Fremme af DNA-reparation - NMN kan fremme DNA-reparationsmekanismer til dels ved at aktivere sirtuin-proteiner, der er vigtige for genomisk stabilitet. Forbedring af DNA-reparationskapacitet kan hjælpe med at forhindre aldersrelaterede mutationer.
- Forbedring af kognitiv funktion - Nogle undersøgelser indikerer, at NMN-behandling kan afbøde veje forbundet med kognitiv tilbagegang. Forøgelse af NAD plus-niveauer virker beskyttende for neuroner, der er sårbare ved Alzheimers sygdom.
- Øget træningskapacitet - Gamle mus behandlet med NMN har øget udholdenhed under løbebånds løbetest. Dette tyder på, at NMN kan bekæmpe faldet i kardiovaskulær fitness observeret med aldring.
- Forsinke aldersrelateret funktionsnedgang – NMN viser potentiale til at forbedre en række funktioner, der forringes med alderen, herunder syn, immunitet, stamcelle-regenerering og insulinfølsomhed.
Mens der stadig er behov for mere klinisk forskning, indikerer nuværende beviser, at NMN-tilskud kan fremme sund levetid ved at målrette mod flere biologiske systemer, der understøtter aldringsprocessen.
Videnskabelig forskning og undersøgelser af NMN
NMN er et af de mest lovende og stærkt undersøgte molekyler rettet mod NAD plus-systemet for at bekæmpe biologisk aldring. Her er en oversigt over nøgleforskning om virkningerne og det terapeutiske potentiale af NMN-tilskud:
Virkninger på aldersrelaterede tilstande og sygdomme
Forskning i dyremodeller tyder på, at NMN-tilskud kan hjælpe med at behandle eller forebygge forskellige aldersrelaterede lidelser:
- Kognitiv svækkelse – NMN forbedrede indlæring og hukommelse i musemodeller med Alzheimers sygdom og vendte kognitiv tilbagegang hos gamle mus. Det kan beskytte neuroner og neurale stamceller mod toksicitet.
- Diabetes - NMN bevarede insulinproducerende betacellefunktion og øget insulinfølsomhed hos diabetiske mus. Det korrigerede diabetes-relaterede ændringer i leverceller og fedtvæv.
- Hjerte-kar-sygdom - Gennem gavnlige effekter på blodkar og stofskifte viste NMN beskyttende virkninger mod åreforkalkning, hjertesvigt og andre kardiovaskulære tilstande i gnaverundersøgelser.
- Osteoporose – NMN-behandling forbedrede knoglemineraltæthed, knoglestruktur og markører for knogledannelse hos gamle mus. Det aktiverede også osteoblastdannelse fra stamceller.
- Nyresygdom - NMN beskyttet mod akut nyreskade og mitokondriel dysfunktion i nyreceller induceret af lægemidler eller iskæmi-reperfusionsskade hos mus.
- Immunosenescens - NMN vendte mange træk ved immunældning, herunder reduceret antistofproduktion, sænkede vaccineresponser og dysfunktion af gamle stamceller i dyreforsøg.
- Skrøbelighed - NMN forbedrede den fysiske ydeevne, udholdenhed og styrke hos ældre mus. Det beskyttede også mod muskelsvind, såsom sarkopeni.
-Øjenfunktion - NMN forhindrede patologiske ændringer i retinale pigmentepitelceller og forbedret visuel funktion i dyremodeller af aldersrelateret makuladegeneration.
Mens undersøgelser på mennesker stadig er sparsomme, viser tidlige kliniske forsøg løfter om, at NMN kan give lignende fordele mod aldersrelateret funktionsnedgang hos mennesker. Der er behov for større, længerevarende menneskelige forsøg med fokus på specifikke aldersrelaterede tilstande.
Sikkerhedsprofil og potentielle bivirkninger
På trods af den stigende interesse for NMN-bulkpulver er forskningen i dets langsigtede sikkerhedsprofil stadig begrænset, især hos mennesker. Nuværende undersøgelser tyder dog på, at NMN-tilskud tolereres godt med minimale bivirkninger ved almindeligt anvendte doser:
- Ingen alvorlige sikkerhedsproblemer er blevet identificeret i offentliggjorte kliniske forsøg på NMN til dato. Milde bivirkninger, der lejlighedsvis er rapporteret, omfatter hovedpine og let gastrointestinalt ubehag.
- Kronisk NMN-administration i op til 12 måneder så ikke ud til at have nogen åbenlys toksicitet eller patologisk virkning i gnaverundersøgelser. Selv meget høje doser var ikke forbundet med alvorlige bivirkninger.
- NMN anses for ikke-kræftfremkaldende, og der er ikke observeret genotoksiske effekter. NMN virker ikke mutagent baseret på in vitro-assays.
- I modsætning til nikotinamid og andre NAD plus-prækursorer ser NMN ikke ud til at inhibere sirtuiner eller poly(ADP-ribose) polymeraser (PARP'er), hvilket bevarer deres normale biologiske funktioner.
- Oral NMN har relativt lav biotilgængelighed og hurtig clearance rate fra cirkulation, hvilket kan begrænse potentielle bivirkninger sammenlignet med mere biotilgængelige NAD plus boostere.
Samlet nuværende bevis tyder på, at NMN-tilskud har en gunstig sikkerhedsprofil, især når det bruges i moderate doser på op til 500 mg om dagen. Mere forskning er stadig nødvendig for at bekræfte dets langsigtede sikkerhed hos mennesker og potentielle lægemiddelinteraktioner. Som med ethvert kosttilskud tilrådes lægeligt tilsyn.
Hvad er bivirkningerne ved at tage NMN?
Baseret på den tilgængelige forskning ser NMN ud til at have en god sikkerhedsprofil med lav risiko for bivirkninger. Nogle milde bivirkninger, der lejlighedsvis rapporteres, omfatter:
- Hovedpine - Nogle brugere rapporterer lejlighedsvis hovedpine efter at have taget NMN, sandsynligvis relateret til blodkarudvidelse fra øgede NAD plus-niveauer. Hovedpine forsvinder typisk hurtigt og er mere almindelige, når man først starter NMN.
- Fordøjelsesbesvær - Mavebesvær, kvalme, diarré eller andre gastrointestinale påvirkninger kan nogle gange forekomme ved brug af NMN. Disse milde bivirkninger er normalt forbigående.
- Skylning – Rødmen af hud, ansigt eller hals er blevet rapporteret hos en lille procentdel af NMN-brugere, i overensstemmelse med dets virkning på blodkarrene. Skylning er generelt harmløs og kortvarig.
- Lavt blodtryk – Et lille blodtryksfald er muligt på grund af NMN's påvirkning af vaskulær tonus og væskebalance. Denne bivirkning er ikke almindelig, men dem med eksisterende hypotension bør overvåges.
- Hypoglykæmi - Ved at forbedre insulinfølsomheden kan NMN teoretisk øge risikoen for lavt blodsukker hos diabetikere på glukosesænkende medicin. Blodsukkerniveauer kan kræve overvågning.
- Lægemiddelinteraktioner - NMN kan interagere med lægemidler, der påvirker blodpladefunktionen, blodpropper eller NAD plus-systemet. Enhver på receptpligtig medicin bør konsultere deres læge, før de tager NMN.
I hidtil forskningsundersøgelser er NMN blevet godt tolereret ved almindeligt anvendte doser, uden at der er rapporteret alvorlige bivirkninger. Langtidssikkerhedsdata for mennesker er dog begrænsede. De, der tager NMN-tilskud, bør følge instruktionerne på etiketten nøje og konsultere en læge med eventuelle bekymringer.
Er det værd at tage NMN-supplement?
Løftet om NMN-pulver som et anti-aging næringsstof er bestemt lokkende. Men er det tilrådeligt at tage et NMN-tilskud baseret på de nuværende beviser? Der er flere nøglefaktorer at overveje.
Dyreforskningen og begrænsede kliniske undersøgelser til dato tilbyder overbevisende foreløbige beviser for, at NMN-tilskud kan bremse aspekter af biologisk aldring hos mennesker og hjælpe med at forhindre aldersrelateret funktionsnedgang. NMN ser ud til at booste NAD plus-niveauer, stimulere sirtuiner, forbedre mitokondriefunktionen og forbedre markører for aldring på tværs af flere organsystemer i mus og andre dyremodeller. Dette understøtter også kraftigt dets potentiale for at forbedre menneskers sundhed.
NMN-forskning er dog stadig i de tidlige stadier, især langtidsstudier i stor skala på mennesker. Mens sikkerhedsprofilen for NMN ser gunstig ud baseret på eksisterende data, er dens langsigtede sikkerhed og virkning hos mennesker endnu ikke veletableret. Den optimale dosering, timing og varighed af NMN-tilskud kræver også yderligere forskning.
Det er også uklart, om raske mennesker ville opnå betydelige anti-aldringseffekter fra NMN-tilskud, eller om det primært ville gavne dem med NAD plus-mangel eller eksisterende aldersrelaterede sygdomme. Til sygdomsforebyggelse kan NMN give den største fordel, der er startet tidligere i livet, før tegn på aldring ophobes.
I betragtning af de resterende ubekendte, bør beslutningen om at tage et NMN-tilskud være en individuel beslutning efter at have overvejet de potentielle, men ubeviste langsigtede fordele og risici baseret på nuværende forskning. De, der er interesseret i at bremse aldring med NMN, kan ønske at konsultere deres læge og nøje følge nye kliniske undersøgelser. Det kan være tilrådeligt at bruge NMN under medicinsk vejledning og supervision.
Selvom det ikke er endeligt, fortsætter den akkumulerende forskning om NMN med at bygge en overbevisende argumentation for dets potentiale som en anti-aldringsterapi. Hvis fremtidige undersøgelser på mennesker kan replikere en brøkdel af de levetidsfordele, der opnås i dyremodeller, kan NMN-bulkpulver repræsentere en af de mest lovende nutraceutiske indgreb til at fremme sund aldring.
Sammenfattende er NMN en lovende NAD plus forløber, der kan tilbyde anti-aging fordele ved at målrette processer af biologisk aldring på cellulært niveau. Igangværende forskningsinitiativer skulle snart give større klarhed om effektiviteten og den langsigtede sikkerhed ved at tage NMN-tilskud som en levetidsforlængende strategi.
Botanical Cube Inc. er en professionel NMN-bulkleverandør i Kina, dedikeret til at levere produkter af høj kvalitet. Med vores strenge kvalitetskontrolforanstaltninger kan du stole på, at vores NMN-pulver er af de højeste standarder. Hvis du ønsker mere information eller ønsker at afgive en ordre, så tøv ikke med at kontakte os påsales@botanicalcube.com.
Referencer:
- Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Bankovich AJ, Burd CE, Robbins PD , Niedernhofer LJ, Robbins PD, Levine RL, Tchkonia T, Kirkland JL, Dou Z, Andersen JS, Fossel MB, Remm M, Wang X, Vijg J, Mamoshina P, Moskalev A, Kennedy BK, Pereira SL, Baur JA, Bernier M, de Cabo R, Golde TE, Le Couteur DG, Korolchuk VI, Ferrucci L, Gladyshev VN, Green CB, Jasper H, Gomes AP, Rizza W, Verdin E. Fisetin er et senoterapeutisk middel, der forlænger sundhed og levetid. EBioMedicine. 36. oktober 2018:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018 22. sep. PMID: 30279143; PMCID: PMC6167333.
- Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamidmononukleotid, et nøgle NAD(plus)-mellemprodukt, behandler patofysiologien af diæt- og aldersinduceret diabetes hos mus. Celle Metab. 5. oktober 2011;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. Epub 2011 29. sep. PMID: 21982712; PMCID: PMC3836119.
- Zhang H, Ryu D, Wu Y, Gariani K, Wang X, Luan P, D'Amico D, Ropelle ER, Lutolf MP, Aebersold R, Schoonjans K, Menzies KJ, Auwerx J. NAD( plus ) genfyldning forbedrer mitokondrie- og stamcellefunktion og øger levetiden hos mus. Videnskab. 17. juni 2016;352(6292):1436-43. doi: 10.1126/science.aaf2693. Epub 2016 12. maj. PMID: 27127236.
- Mills KF, Yoshida S, Stein LR, Grozio A, Kubota S, Sasaki Y, Redpath P, Migaud ME, Apte RS, Uchida K, Yoshino J, Imai SI. Langvarig administration af nikotinamidmononukleotid dæmper aldersassocieret fysiologisk tilbagegang hos mus. Celle Metab. 13. december 2016;24(6):795-806. doi: 10.1016/j.cmet.2016.09.013. Epub 2016 13. okt. PMID: 27768894; PMCID: PMC5107683.
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Armstrong ML, Reisdorph N, McQueen MB, Chonchol M, Seals DR. Kronisk nikotinamid-ribosid-tilskud tolereres vel og hæver NAD(plus) hos raske midaldrende og ældre voksne. Nat Commun. 2018 Nov 29;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7. PMID: 30480810; PMCID: PMC6254300.